Les résultats de l’étude DOXYPEP confirment l’intérêt de la prise de doxycycline après un rapport sexuel (PPE post-exposition) pour réduire le risque d’infections bactériennes sexuellement transmissibles (IST).
Annie Luetkemeyer du Zuckerberg San Francisco General Hospital, UCSF, a présenté ces résultats encourageants lors de la Conférence internationale de Montréal 2022 sur le virus de l’immunodéficience humaine VIH. En anglais : HIV (Human Immunodeficiency Virus). Isolé en 1983 à l’Institut Pasteur de Paris ; découverte récente (2008) récompensée par le prix Nobel de médecine décerné à Luc Montagnier et Françoise Barré-Sinoussi./SIDA Syndrome d’immunodéficience acquise. En anglais, SIDA, syndrome d’immunodéficience acquise L’essai DOXYPEP a étudié l’intérêt de la prise d’antibiotiques après exposition contre les infections sexuellement transmissibles. Des données antérieures, issues de l’essai IPERGAY, soulignaient déjà l’intérêt et la preuve de concept de la doxycycline post-exposition, pour la syphilis et la chlamydia, mais malheureusement pas pour la gonorrhée (résultat attendu compte tenu des niveaux de résistance). Les résultats du test trimestriel DOXYPEP montrent une réduction des deux tiers du risque de contracter une IST Infections Sexuellement Transmissibles. bactérien La plupart des IST détectées étaient asymptomatiques.
Efficacité de la doxycycline dans la PPE, données IPERGAY. Source : A. Luetkemeyer, SIDA 2022.
L’essai DOXYPEP a évalué le bénéfice de la prise de 200 mg de l’antibiotique doxycycline dans les 72 heures suivant un rapport sexuel non protégé (pas plus d’une fois toutes les 24 heures). L’étude était ouverte aux hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes et des femmes trans. Ces personnes sont particulièrement exposées aux IST et devaient avoir vécu un épisode d’infection sexuellement transmissible dans l’année écoulée pour rejoindre les cohortes.
Conception de l’étude DOXYPEP. Source : A. Luetkemeyer, SIDA 2022.
DOXYPEP comprenait un groupe de personnes séronégatives bénéficiant d’une prophylaxie pré-exposition (PrEP). La PrEP est une stratégie qui permet à une personne séronégative exposée au VIH d’éliminer le risque d’infection en prenant, en continu ou “à la demande” un traitement anti-rétroviral (Truvada®) et un autre pour les personnes vivant avec le VIH, et les participants devaient être suivis pendant 12 mois dans des cliniques de santé sexuelle à Seattle et à San Francisco. Une recherche d’ITS était prévue tous les 3 mois. Les deux tiers de chaque bras ont reçu de la doxycycline en PEP, et le dernier tiers a reçu un suivi d’investigation classique des IST.
Profil des participants au DOXYPEP. Source : A. Luetkemeyer, SIDA 2022.
Ces résultats très positifs ont incité les chercheurs à arrêter l’essai un an avant la fin prévue : compte tenu de la différence d’efficacité significative entre les deux bras, le comité de suivi a recommandé en mai 2022 de ne plus recruter de nouvelles personnes. Tous les participants à l’étude avaient accès à la doxycycline. La conception initiale prévoyait de recruter un total de 780 personnes, mais le recrutement s’est arrêté à 554 participants (360 dans le bras PrEP, 194 dans le bras LIVING).
Réduction de l’incidence des IST par trimestre. Source : A. Luetkemeyer, SIDA 2022.
Haute efficacité contre diverses IST
Dans le bras randomisation des personnes séronégatives, l’efficacité a été de 66 %, avec 65 infections dans le bras contrôle et 47 dans le bras doxycycline qui comptait deux fois plus de personnes, soit une incidence trimestrielle de 29,5 % dans le bras contrôle et de 9,6 %. % dans le bras doxycycline. Parmi les participants séropositifs, l’efficacité était légèrement inférieure, avec une efficacité de 62 %. Trente IST ont été dénombrées dans le bras contrôle et 31 dans le bras doxycycline, soit des taux d’incidence trimestriels de 27,8% dans le bras contrôle et de 11,7% respectivement.
Réduction de l’incidence de chaque IST par trimestre. Source : A. Luetkemeyer, SIDA 2022.
L’efficacité était la plus élevée contre la chlamydia, avec 79 % chez les personnes séronégatives et 70 % chez les personnes vivant avec le VIH. Contre la gonorrhée, elle était de 59% chez les personnes non séropositives et de 57% chez les personnes séropositives.
Le nombre légèrement plus élevé de cas observés chez les personnes prenant de la doxycycline ne suggère pas que ces doses exacerbent la résistance à la tétracycline dans la gonorrhée, mais que la doxycycline est moins efficace dans le traitement de la gonorrhée en raison de la résistance attendue. Quant aux gonorrhées, seules 30 % d’entre elles ont pu être étudiées dans le cadre de l’étude : 20 % se sont révélées être des formes résistantes à la tétracycline, le traitement de choix, ce qui correspond aux chiffres américains connus (Un chiffre inférieur à ce qu’avait estimé IPERGAY, avec 56%).
Prévention simple
Dans cet essai, la doxycycline post-exposition s’est avérée sûre et tolérable (seuls 1,5 % des participants ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables), et l’observance L’observance du traitement correspond au strict respect des prescriptions et des recommandations formulées par le médecin prescripteur tout au long d’une traitement, indispensable en cas de traitement anti-VIH. (Aussi connu sous le nom d’adhérence ou d’adhérence.) était élevé (87 % des rapports sexuels étaient couverts par la prise de doxycycline)
Annie Luetkemeyer a toutefois souligné le grand besoin de données bactériologiques complémentaires, qui font défaut dans ce type d’études, sur les risques de résistance (dont S. aureus, commensale Neisseria et, de manière générale, sur le microbiome intestinal). L’évaluation de l’impact sur le comportement sexuel est également en cours, et la sous-étude DoxyVac de l’étude ANRS Prevent devrait également apporter des données complémentaires, notamment sur la gonorrhée.