Besseres Verständnis der Entstehung einer Fettlebererkrankung
Forscher haben einen neuen Mechanismus für die Entstehung fortgeschrittener Formen der Fettleber identifiziert. Glücklicherweise kann der Prozess mit Vitamin B12 und Folsäurepräparaten umgekehrt werden.
Eine neue Studie mit Experten der Universität Peking untersuchte die Auswirkungen der Aminosäure Homocystein auf den Verlauf der nicht-alkoholischen Steatohepatitis, den Stoffwechsel und die Autophagie. Die Ergebnisse werden im Journal of Hepatology veröffentlicht.
Was ist eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung?
Die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFL) beschreibt Fettablagerungen in der Leber, die nicht im Zusammenhang mit Alkoholkonsum stehen. Laut Forschern sind etwa 25 Prozent aller Erwachsenen weltweit betroffen.
Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung ist eine der Hauptursachen für Lebertransplantationen weltweit, sagte das Team. Die hohe Prävalenz ist auf den Zusammenhang zwischen Diabetes und Adipositas zurückzuführen.
Wenn die Krankheit zu einer Entzündung und Narbenbildung fortschreitet, wird sie als nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH) bezeichnet.
Durch NASH verursachte Leberfunktionsstörung
„Während die Fettablagerung in der Leber in den frühen Stadien reversibel ist, führt das Fortschreiten zu NASH zu Leberfunktionsstörungen, Leberzirrhose und erhöht das Risiko für Leberkrebs“, erklärt Studienautor Dr. Madhulika Tripathi in einer Pressemitteilung der Duke-NUS Medical School.
Bis heute gibt es keine medikamentöse Behandlung für NASH, da die Mechanismen der Krankheit nicht verstanden werden, so das Team. Obwohl NASH für erhöhte Blutspiegel der Aminosäure Homocystein bekannt ist, war ihre Rolle bei der Entstehung der Krankheit bisher unklar.
Rolle von Homocystein
Allerdings konnten Forscher nun den Zusammenhang zwischen Homocystein und der NASH-Progression in präklinischen Modellen und beim Menschen bestätigen. Darüber hinaus stellte das Team fest, dass bei einem Anstieg des Homocysteinspiegels in der Leber die Aminosäure an verschiedene Leberproteine bindet, ihre Struktur verändert und ihre Funktion beeinträchtigt.
Die Forscher berichten, dass Homocystein, wenn es an ein Protein namens Syntaxin 17 bindet, es daran hindert, seine Rolle beim Fetttransport und der Verdauung im Fettsäurestoffwechsel, mitochondrialen Umsatz und Entzündungsprävention zu erfüllen.
Das Team erklärt, dass der zelluläre Prozess der Autophagie, bei dem Zellen missgebildete Proteine oder beschädigte Organellen eliminieren, gestört ist. Dies führt zum Fortschreiten der Fettlebererkrankung zur nichtalkoholischen Steatohepatitis.
Vitamin B12 und Folsäure verhindern NASH
Die Studie zeigte jedoch auch, dass die Ergänzung der Ernährung in präklinischen Modellen mit Vitamin B12 und Folsäure den Syntaxin-17-Spiegel in der Leber erhöhte und seine Rolle bei der Autophagie wiederherstellte. Darüber hinaus wurde das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt und Leberentzündungen und Fibrose verringert.
„Unsere Ergebnisse sind aufregend und wichtig, weil sie darauf hindeuten, dass eine relativ kostengünstige Therapie wie Vitamin B12 und Folsäure eingesetzt werden könnte, um das Fortschreiten von NASH zu verhindern und/oder zu verzögern“, berichtet der Autor der Studie, Dr. Brijesh Singh.
Der Experte fügt hinzu, dass Serum- und Leber-Homocysteinspiegel auch als Biomarker für den NASH-Schweregrad dienen können. Ebenso könnte Homocystein auch andere Proteine in der Leber beeinflussen. In Zukunft will das Team genauer untersuchen, welche Leberproteine daran beteiligt sind.
Perspektive der NASH-Therapie
Experten hoffen, dass diese Forschung zur Entwicklung von Therapien für NASH führen wird.
Die Möglichkeit, Vitamin B12 und Folsäure als Erstlinientherapien zur Vorbeugung und Behandlung von NASH einzusetzen, könnte zu erheblichen Kosteneinsparungen führen und die Gesundheitsbelastung durch NASH sowohl in Industrie- als auch in Entwicklungsländern verringern, fügt Dr. singen. hinzugefügt
Bisher ist die einzige Möglichkeit, Lebererkrankungen im Endstadium zu behandeln, eine Transplantation. Aber die Studie zeigt, dass eine einfache, erschwingliche und leicht zugängliche Intervention Leberschäden stoppen oder rückgängig machen könnte. (wie)
Autor und Informationsquelle
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Dieser Text entspricht den Anforderungen der medizinischen Fachliteratur, medizinischen Leitlinien und aktuellen Studien und wurde von medizinischem Fachpersonal geprüft.
Quellen:
- Madhulika Tripathi, Brijesh Kumar Singh, Jin Zhou, Keziah Tikno, Anissa Widjaja, et al.: Vitamin B12 und Folsäure verringern Entzündung und Fibrose bei NASH, indem sie die Homocysteinylierung von Syntaxin 17 verhindern; in: Journal of Hepatology (veröffentlicht 08.07.2022), Journal of Hepatology
- Duke-NUS Medical School: B-Vitamine können zur Behandlung einer fortgeschrittenen nichtalkoholischen Fettleber eingesetzt werden: Duke-NUS (veröffentlicht 04.08.2022), Duke-NUS Medical School
Wichtiger Hinweis: Dieser Artikel enthält nur allgemeine Informationen und sollte nicht zur Selbstdiagnose oder Behandlung verwendet werden. Sie kann einen Arztbesuch nicht ersetzen.